Nyeri kronis yang parah pada pasien radang pankreas bisa dikurangi dengan menghambat neuroenzyme tertentu, menurut sebuah studi baru.

Peneliti dari Department of Surgery in Rechts der Isar, rumah sakit universitas dari Technical University of Munich (TUM), Jerman, melaporkan bahwa konsentrasi tinggi dari neuronal nitric oxide synthase (nNOS) pada saraf pankreas tampaknya menjadi penyebab yang mendasari di balik nyeri refrakter. dalam kasus pankreatitis kronis. [ EBioMedicine 2019; 46: 431–443]

Nyeri kronis yang parah adalah gejala yang mengganggu yang terkait dengan kanker pankreas atau pankreatitis. Pada banyak pasien, kebanyakan analgesik selain opiat memiliki pengaruh yang kecil dalam mengobatinya. Namun, mengingat potensi efek samping dari pengobatan opiat dan risiko ketergantungan, peneliti medis telah mencari pilihan terapi alternatif.

Studi TUM memeriksa sampel jaringan dari daerah kepala pankreas dari 42 pasien dengan pankreatitis kronis (n = 23) atau karsinoma pankreas (n = 19). Semua pasien telah menjalani reseksi baik karena nyeri yang tidak dapat disembuhkan dengan terapi medis atau endoskopi, atau dugaan keganasan. Kepala pankreas sangat padat dengan saraf dan sering menjadi sasaran reseksi untuk mengobati nyeri.

Sampel jaringan pankreas dibandingkan dengan pasien yang sehat. Dengan memeriksa tingkat neurotransmiter dan neuroenzim yang terkait dengan transmisi sinyal di jaringan, tim menemukan adanya nNOS dalam konsentrasi tinggi di saraf pankreas pada pasien dengan pankreatitis kronis, dengan konsentrasi yang lebih tinggi sesuai dengan pasien yang melaporkan tingkat nyeri yang lebih parah.

Enzim nNOS terlibat dalam sintesis oksida nitrat (NO), yang berperan dalam pengembangan nyeri, terutama melalui pengikatan pada reseptor pada permukaan neuron untuk menginduksi hiperaktivasi neuron.

Tim menemukan bahwa menambahkan ekstrak jaringan dari sampel pasien ke kultur sel saraf juga menghasilkan peningkatan yang diamati dalam produksi nNOS dalam sel saraf yang dibiakkan.

Dengan menggunakan model tikus untuk pankreatitis kronis, tim menguji penggunaan N (ω) -propyl-L-arginine (NPLA), penghambat nNOS, pada tingkat nyeri. NPLA dilaporkan mengurangi rasa sakit pada tikus model versus mereka yang diobati dengan larutan garam (skor mechanosensitivity / Von Frey, 67,9 ± 2,3 versus 74,7 ± 4,7, p = 0,001).

“Berdasarkan temuan kami, kami percaya bahwa penghambat nNOS harus menemukan akses ke uji klinis fase awal pada nyeri pada pankreatitis kronis untuk mengurangi beban besar yang ditimbulkan nyeri pada pasien ini,” kata penulis penelitian. "Dengan menganalisis saraf dari spesimen reseksi pasien pankreatitis kronis, untuk pertama kalinya kami dapat mengidentifikasi nNOS sebagai enzim saraf yang diperkaya di saraf pankreas pasien pankreatitis kronis dengan cara yang bergantung pada tingkat keparahan nyeri."

Dalam studi yang sama, para peneliti melaporkan bahwa peningkatan kadar nNOS tidak diamati pada sampel yang diambil dari pasien dengan kanker pankreas.

“Meskipun ada kesamaan struktural seperti hipertrofi saraf atau saraf yang tumbuh [dalam dua penyakit], ada perbedaan mekanistik yang jelas dalam nyeri yang disebabkan oleh pankreatitis kronis versus kanker pankreas,” kata para peneliti, yang menambahkan bahwa area neuropati lain selain nNOS akan membutuhkan diperiksa untuk mengobati nyeri kronis pada pasien tersebut.