Escitalopram selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) menjanjikan dalam pencegahan penyakit Alzheimer (AD), mengurangi tingkat amyloid-β-42 (Aβ 42 ) dalam cairan serebrospinal (CSF) dan jaringan otak pada orang dewasa yang lebih tua dengan fungsi kognitif normal, menurut bukti terbaru.

“Kami menunjukkan bahwa escitalopram yang diberikan pada dua dosis berbeda (20 dan 30 mg) dan selama 2 atau 8 minggu dikaitkan dengan penurunan tingkat CSF Aβ 42 ,” kata ketua peneliti studi Dr Yvette Sheline dari University of Pennsylvania di Amerika Serikat.

“Mekanisme reduksi ini adalah melalui reseptor serotonin (5-hydroxytryptamine [5-HT]) subtipe 5-HT4, 5-HT6, dan 5-HT7, untuk mengaktifkan jalur pensinyalan yang berpuncak pada peningkatan regulasi aktivitas α-sekretase ke tekan generasi Aβ 42 , ”jelasnya. [ Mol Neurodegener 2016; 11:45 ]

Dalam studi tersebut, Sheline dan timnya secara acak menugaskan 114 orang dewasa berusia 50-84 tahun yang sehat secara kognitif untuk menerima escitalopram (20 mg setiap hari selama 2 minggu atau 8 minggu, atau 30 mg setiap hari selama 8 minggu) atau plasebo. Mereka mengukur kadar Aβ dalam sampel CSF yang dikumpulkan menggunakan tusukan lumbal sebelum dan sesudah pengobatan.

Dibandingkan dengan plasebo, pengobatan SSRI menghasilkan penurunan yang signifikan pada CSF Aβ 42  (perbedaan, 9,4 persen, interval kepercayaan 95 persen [CI], 4,9-14,2 persen; p <0,001). Dosis escitalopram gabungan menghasilkan pengurangan rata-rata 6,0 persen dibandingkan dengan peningkatan 3,5 persen yang dicatat dengan plasebo. [ Neurologi 2020; doi: 10.1212 / WNL.0000000000010725]

Melihat rejimen dosis individu, kursus 8 minggu baik 20 atau 30 mg menghasilkan pengurangan sederhana namun bermakna dalam Aβ 42 (-7,8 persen dan -6,1 persen, masing-masing) relatif terhadap plasebo (p = 0,002 dan p = 0,007). Namun, perubahan yang diamati dengan rejimen 2 minggu 20 mg (masing-masing -3,8 persen) tidak mencapai signifikansi.

Di seluruh populasi,  pengurangan Aβ 42 yang diinduksi escitalopram lebih kecil di antara peserta dengan status dasar Aβ positif (  level CSF Aβ 42 <250 pg / mL) —indikator tidak langsung dari deposisi amiloid di otak — dibandingkan dengan mereka yang memiliki amiloid baseline negatif status (  level CSF Aβ 42 > 250 pg / mL).

“Penting untuk dicatat bahwa mengurangi tingkat akumulasi plak tidak mungkin menjadi strategi pengobatan yang layak untuk individu yang telah mengembangkan demensia, karena hanya ada sedikit bukti bahwa perkembangan penyakit mereka bergantung pada perkembangan deposisi amiloid mereka,” Sheline menunjukkan.

“Jadi, beberapa penelitian, tetapi tidak semua, menemukan bahwa SSRI tidak memperlambat jalannya DA atau meningkatkan fungsi kognitif pasien DA. Sejauh banyak orang dalam kelompok amiloid-negatif mungkin tidak pernah mengembangkan deposisi Aβ otak, penting untuk menentukan bagaimana perubahan biomarker dapat digunakan untuk menunjukkan perlunya memulai pengobatan, ”tambahnya. [ Usia Penuaan 2016; 45: 448-456; J Alzheimers Dis 2018; 65: 793-806]

Temuan ini oleh Sheline dan rekannya konsisten dengan data terbaru dari model tikus Alzheimer, di mana program escitalopram selama 4 bulan, yang diberikan melalui air minum, mengurangi kadar Aβ dalam cairan interstisial otak sebesar 25 persen. Para penulis menghubungkan pengurangan ini dengan peningkatan pembelahan α-sekretase dari protein prekursor amiloid. [ Neurologi 2020; doi: 10.1212 / WNL.0000000000010733]

Selanjutnya terjadi penurunan beban plak sebesar 28 persen dengan dosis 2,5 mg / kg / hari dan 34 persen dengan 5 mg / kg / hari. Pada dosis yang lebih tinggi, escitalopram tidak dapat menghilangkan plak yang ada tetapi menghambat pertumbuhan plak individu seiring waktu.

Terlepas dari data yang menggembirakan, Sheline mengakui bahwa masih belum jelas apakah penurunan CSF Aβ 42 yang relatif sederhana yang diamati pada orang dewasa yang lebih tua secara kognitif sehat dapat diterjemahkan ke manfaat klinis.

"Jika pengurangan yang lebih besar dapat ditunjukkan untuk dosis 30 mg yang lebih tinggi, atau untuk durasi paparan yang lebih lama, atau untuk SSRI yang berbeda yang lebih spesifik untuk subtipe 5-HT yang relevan, kemungkinannya lebih tinggi," kata Sheline. "Dalam mempertimbangkan dosis yang lebih tinggi pada populasi orang dewasa yang lebih tua, kehati-hatian diperlukan mengingat potensi efek jantung termasuk peningkatan interval QTc."