Menghancurkan tablet prasugrel dan memberikannya sebagai bubuk kepada pasien dengan infark miokard elevasi segmen ST (STEMI) sebelum intervensi koroner perkutan (PCI) meningkatkan potensi penghambatan trombosit tetapi gagal untuk meningkatkan reperfusi koroner awal, seperti yang ditunjukkan dalam hasil BANDINGKAN uji coba CRUSH.

Kelemahan utama dari penghambat reseptor P2Y12 oral di STEMI adalah onset lambat dari penghambatan platelet karena penyerapan obat yang berkurang, yang menyebabkan penurunan ketersediaan hayati, menurut para peneliti. [ Nat Rev Cardiol 2017; 14: 361-379]

“Data kami menegaskan profil farmakodinamik yang ditingkatkan dari penghambat P2Y12 oral pada pasien STEMI… Penghambatan platelet yang lebih cepat dan penurunan tingkat reaktivitas platelet (HPR) yang tinggi dengan tablet yang dihancurkan [192 vs 227 dengan tablet utuh; p ≤ 0,01] sebanding dengan hasil yang dilaporkan dalam penyelidikan sebelumnya, ”mereka mencatat. [ J Am Coll Cardiol 2015; 65: 511-512; J Am Coll Cardiol 2016; 67: 1994-2004]

“Namun demikian, meskipun strategi pengobatan diterapkan dalam penelitian ini (yaitu, pemberian dosis pemuatan prasugrel yang dihancurkan sebelum rumah sakit), sejumlah besar pasien STEMI mengalami tingkat reaktivitas trombosit di atas ambang batas yang terkait dengan kejadian trombotik pada awal angiografi koroner,” mereka menambahkan.

Sebanyak 727 pasien STEMI (usia rata-rata, 62 tahun; 23 persen perempuan) diacak untuk menerima tablet prasugrel dosis 60 mg yang dihancurkan atau seluruhnya. Antiplatelet diberikan di ambulans dalam perjalanan ke rumah sakit untuk PCI primer. Semua pasien juga diberikan aspirin (500 mg) dan heparin (5.000 unit internasional) secara intravena.

Waktu rata-rata dari pengobatan studi ke PCI adalah 57 menit. Titik akhir utama trombolisis pada aliran infark miokard (TIMI) 3 di arteri terkait infark (IRA) sebelum PCI terjadi pada sejumlah pasien yang sama pada kelompok tablet yang dihancurkan dan integral (31,0 persen vs 32,7 persen; rasio odds [OR ], 0,92, interval kepercayaan 95 persen [CI], 0,65–1,30; p = 0,64). [ Sirkulasi 2020; doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.120.051532]

Demikian juga, tidak ada perbedaan signifikan yang dicatat dalam pencapaian resolusi segmen ST lengkap 1 jam setelah PCI (59,9 persen pada kelompok yang dihancurkan vs 57,3 persen pada kelompok integral; OR, 1,11, 95 persen CI, 0,78-1,58; p = 0,55).

Keamanan serupa dalam kelompok hancur dan integral. Kasus pendarahan TIMI mayor dan BARC ≥3 yang sebanding terjadi dalam 48 jam pertama (masing-masing 0 persen vs 0,8 persen dan 0,3 persen vs 1,1 persen) dan pada 30 hari (masing-masing 0,3 persen vs 1,0 persen dan 1,2 persen vs 2,0 persen).

“Tampaknya tidak mungkin inhibitor P2Y12 oral akan mampu menjembatani kesenjangan penghambatan platelet pada pasien STEMI yang menjalani PCI primer,” menurut para peneliti.

Kemudian lagi, mereka menegaskan bahwa inisiasi awal terapi antiplatelet poten pada pasien STEMI tetap menjadi landasan terapi untuk meminimalkan komplikasi iskemik intra dan awal pasca prosedur, termasuk trombosis stent.

“Apakah penghambatan platelet yang lebih cepat dan lebih kuat dengan agen antiplatelet parenteral — dengan latar belakang rejimen pengobatan STEMI kontemporer — dapat meningkatkan reperfusi koroner awal dan hasil klinis tanpa komplikasi perdarahan yang berlebihan memerlukan penyelidikan,” kata para peneliti.