Pada orang tua yang rentan dengan diabetes tipe 2 (T2D), metformin bersifat neuroprotektif, dengan penelitian terbaru melaporkan bahwa obat tersebut mengurangi kecepatan penurunan kognitif dan mencegah risiko demensia.

Penurunan tingkat kognisi dan insiden demensia serupa dengan yang diamati di antara individu tanpa diabetes, meskipun beban faktor risiko kardiovaskular dan demensia lebih tinggi pada mereka yang mengidap diabetes, menurut peneliti dari University of New South Wales Sydney di Australia.

Analisis tersebut melibatkan 1.037 peserta lansia yang tinggal di komunitas berusia 70-90 tahun dari Sydney Memory and Aging Study. Sebanyak 123 peserta menderita T2D (12 persen), 67 di antaranya telah menerima metformin baik sebagai obat tunggal atau dalam kombinasi dengan obat lain.

Durasi metformin mayoritas> 5 tahun,> 10 tahun dalam seperempat (24 persen), dan <12 bulan pada lima partisipan. Mereka yang tidak menerima obat diobati dengan diet saja. Obat penurun glukosa lain yang digunakan adalah sulfonylureas, insulin, glitazones, dan acarbose.

Selama follow up 6 tahun, tingkat penurunan kognisi global pada kelompok metformin tidak berbeda relatif dengan kelompok kontrol nondiabetes tetapi lebih lambat dibandingkan dengan kelompok T2D yang diobati dengan obat lain (p = 0,032). Hal yang sama juga terjadi pada tingkat penurunan fungsi eksekutif. [ Perawatan Diabetes 2020; doi: 10.2337 / dc20-0892]

Sembilan puluh satu peserta mengembangkan demensia: 73 pada kelompok tanpa-T2D, delapan pada kelompok T2D tanpa-metformin, dan empat pada kelompok metformin. Analisis regresi Cox multivariabel mengungkapkan bahwa obat penurun glukosa memberikan pengurangan 81 persen dalam risiko kejadian demensia (rasio bahaya [HR], 0,19, interval kepercayaan 95 persen, 0,04-0,85; p = 0,030).

“Studi saat ini menambah literatur yang ada yang mendukung bahwa metformin mungkin memiliki efek pelindung saraf,” dengan sebagian besar studi epidemiologi pasien dengan diabetes menunjukkan bahwa penggunaan obat dikaitkan dengan risiko demensia yang lebih rendah dan fungsi kognitif yang lebih baik, para peneliti mencatat. [ J Alzheimers Dis 2011; 24: 485-493; BioMed Res Int 2016; 2016: 7208429]

Memang, dalam kohort orang tua (berusia> 65 tahun) dengan diabetes yang baru didiagnosis, tingkat kejadian demensia pada 5 tahun lebih rendah sebesar 35 persen di antara mereka yang diresepkan metformin vs sulfonilurea. [ Neurologi 2017; 89: 1877-1885]

Aktivator AMPK yang menekan produksi glukosa hati, meningkatkan pengambilan glukosa yang dimediasi oleh insulin, dan menurunkan oksidasi asam lemak, metformin digunakan secara global dalam pengobatan lini pertama T2D. Obat ini telah terbukti sebagai produk akhir glikasi yang canggih, yang memfasilitasi degenerasi jaringan dan berkontribusi pada komplikasi mikrovaskuler hiperglikemia di jaringan saraf, ginjal, dan pembuluh darah. [ N Engl J Med 2014; 371: 1547-1548; Horm Metab Res 2012; 44: 891-895]

Bagaimana obat penurun glukosa dapat melindungi terhadap penurunan kognitif dan demensia selanjutnya mungkin melibatkan efeknya pada kelangsungan hidup neuron melalui aktivasi jalur rapamycin target mamalia di otak, yaitu fosforilasi tau yang ditekan dan peradangan otak, para peneliti menjelaskan. [ Proc Natl Acad Sci 2010; 107: 2183021835]

“Studi terkontrol secara acak diperlukan untuk menentukan apakah metformin mungkin memiliki efek perlindungan terhadap demensia atau penurunan kognitif, baik pada penderita diabetes dan, mengingat catatan keamanan [obat] yang panjang, orang tua tanpa diabetes,” mereka menambahkan.