Blog Dokter Sobri
Infeksi COVID-19 (SARS-CoV-2) pada Kehamilan: Tinjauan Sistematis
Pendahuluan: Untuk meninjau penelitian yang dipublikasikan terkait dengan hubungan infeksi virus korona 2 (SARS-CoV-2) sindrom pernapasan akut parah dengan kehamilan, janin, dan hasil neonatal selama pandemi penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) secara sistematis. Metode: Pencarian elektronik komprehensif dilakukan melalui database PubMed, Scopus, Medline, Cochrane, dan Google Cendekia dari 01 Desember 2019 hingga 22 Mei 2020, bersama dengan daftar referensi dari semua studi yang disertakan. Semua studi kohort yang melaporkan hasil COVID-19 selama kehamilan dimasukkan. Penilaian kualitatif studi termasuk dilakukan dengan menggunakan skala Newcastle-Ottawa. Hasil:Setelah masuk rumah sakit, kebanyakan wanita hamil menjalani CT scan radiasi dosis rendah; laporan tersebut termasuk pneumonia unilateral / bilateral pada kebanyakan pasien. Limfopenia yang ditandai juga ditemukan pada banyak pasien dengan COVID-19. 513 judul disaring, dan 22 penelitian dimasukkan, yang mengidentifikasi 156 wanita hamil dengan COVID-19 dan 108 hasil neonatal. Komplikasi ibu / janin yang paling umum termasuk gawat janin / janin (14%) dan ketuban pecah dini (8%). Manifestasi klinis COVID-19 pada neonatal umumnya berupa sesak napas (6%), gejala gastrointestinal (4%), dan demam (3%). Kesimpulan:Infeksi COVID-19 pada kehamilan menyebabkan peningkatan risiko komplikasi kehamilan seperti kelahiran prematur, PPROM, dan mungkin menyebabkan kematian ibu dalam kasus yang jarang terjadi. Tidak ada bukti yang mendukung penularan vertikal infeksi SARS-CoV-2 ke bayi yang belum lahir. Karena kurangnya data yang tidak konsisten mengenai dampak COVID-19 pada bayi baru lahir, kehati-hatian harus dilakukan untuk menyelidiki lebih lanjut dan memantau kemungkinan infeksi pada neonatus yang lahir dari ibu yang terinfeksi COVID-19.
Penulis. Diterbitkan oleh S. Karger AG, Basel
pengantar
Pandemi penyakit virus corona 2019 (COVID-19) saat ini, yang disebabkan oleh sindrom pernapasan akut parah, coronavirus 2 (SARS-CoV-2), telah menjadi ancaman kesehatan global utama. Sejak pertama kali diidentifikasi di Wuhan, Cina, pada Desember 2019, COVID-19 telah menyebar secara global dengan laju yang dipercepat dengan peningkatan kasus dan kematian yang cepat [ 1 , 2 ].
Viral pneumonia adalah salah satu penyebab utama kematian kehamilan di seluruh dunia [ 3 ]. Perubahan fisiologis selama kehamilan, seperti penurunan volume residu fungsional, peningkatan diafragma, dan edema mukosa saluran pernapasan, serta perubahan kekebalan sel dapat menyebabkan peningkatan kerentanan terhadap infeksi virus dan dapat memperburuk hasil [ 4 ]. Namun, hingga saat ini, ada penelitian terbatas yang berkaitan dengan hasil COVID-19 selama kehamilan, perbedaan perjalanan klinis, dan potensi risiko pada janin. Penelitian sejauh ini menunjukkan bahwa karakteristik klinis, radiologis, dan laboratorium dari pneumonia COVID-19 pada wanita hamil serupa dengan yang dilaporkan pada pasien tidak hamil [ 5 - 10]. Selain itu, saat ini belum ada bukti penularan vertikal infeksi SARS-CoV-2 intrauterin pada wanita hamil dengan COVID-19 [ 5 - 10 ].
Metode
Pencarian Sastra
Studi ini dilakukan sesuai dengan metode Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) yang mengidentifikasi literatur yang diterbitkan tentang COVID-19 dan potensi dampaknya terhadap kehamilan dan neonatus. Pencarian literatur yang komprehensif dilakukan dengan PubMed, Medline, Scopus, database Cochrane, dan Google Cendekia, menggunakan kata kunci MeSH, yang meliputi “COVID-19,” “Kehamilan,” “Coronavirus 2019,” “Bayi Baru Lahir,” “Janin, ”“ Neonatus ”,“ transmisi vertikal ”, dan“ hasil ”. Semua artikel yang diterbitkan telah ditinjau, dan temuannya telah dimasukkan dalam penelitian ini. Artikel yang relevan telah dikutip dan direferensikan dalam penelitian ini. Batasan tersebut termasuk studi dalam bahasa Inggris dan artikel yang diterbitkan setelah Desember 2019 hingga 22 Mei 2020. Semua artikel relevan yang teridentifikasi dianalisis oleh 2 penulis,
Kriteria Inklusi dan Pengecualian
Kriteria inklusi utama adalah artikel yang melaporkan hasil COVID-19 selama kehamilan, dan penelitian dikeluarkan jika tidak ada hasil kohort yang diamati. Kriteria eksklusi lainnya adalah dokumen konsensus, editorial, komentar, dan ulasan naratif.
Ekstraksi Data
Semua studi disaring oleh 2 penulis secara independen (HA dan CP); ketidaksepakatan diselesaikan dengan konsensus atau keterlibatan penulis lain (EA dan AH). Data yang diekstraksi kemudian diperiksa silang oleh penulis ketiga untuk memvalidasi akurasi mereka (EA).
Penilaian Kualitas Metodologis Studi Termasuk
Penilaian kualitatif dari studi yang disertakan dilakukan dengan menggunakan skala Newcastle-Ottawa [ 11 ] (Tabel 1 ). Skala Newcastle-Ottawa dirancang khusus untuk menilai kualitas studi non-acak yang termasuk dalam tinjauan sistematis dan meta-analisis. Ini menilai bias dari setiap studi menggunakan sistem peringkat berbasis bintang, dengan skor maksimum 9 menunjukkan risiko bias terendah dan minimal 0 menunjukkan risiko tertinggi. Skor ≥7 umumnya menunjukkan risiko rendah dari bias substansial. Kualitas studi yang disertakan dinilai oleh 2 pengulas (HA dan CP). Perbedaan diselesaikan dengan konsensus.
Hasil
Setelah pencarian database ekstensif, total 670 ditemukan pada awalnya, dan setelah skrining teks lengkap, hanya 22 studi yang memenuhi kriteria inklusi [ 4 - 7 , 12 - 25 ] (Gbr. 1 ), mengidentifikasi 156 wanita hamil dengan COVID-19 dan 108 hasil neonatal. Tabel 2 mencakup temuan kunci yang dirangkum dari studi yang termasuk dalam tinjauan ini.
Analisis Laporan
Sebanyak 156 wanita hamil dengan COVID-19 telah diidentifikasi dan 108 bayi baru lahir (termasuk 4 pasang kembar dan 10 kematian janin) telah dimasukkan dalam ulasan ini. Usia ibu berkisar antara 22 hingga 42 tahun. Enam puluh enam operasi caesar dan 19 persalinan normal pervaginam diidentifikasi. Sisanya termasuk wanita hamil yang belum melahirkan dan data yang tidak tercatat dalam studi individu. Dua puluh tujuh kelahiran prematur telah dicatat.
Sebagian besar ibu menerima terapi oksigen hidung; namun, 11 pasien dilaporkan menerima intubasi dan ventilasi mekanis. Banyak wanita hamil menerima obat antivirus dan antibiotik. Sebuah studi oleh Yu et al. [ 14] melaporkan penggunaan pengobatan tradisional Tiongkok di semua 7 pasien mereka. Manifestasi klinis ibu yang dilaporkan adalah demam (53%), batuk (32%), kelelahan / malaise (13%), mialgia (11%), sakit tenggorokan (5%), dan sesak napas (8%). Setelah masuk rumah sakit, kebanyakan wanita hamil menjalani CT scan radiasi dosis rendah; laporan tersebut termasuk pneumonia unilateral / bilateral pada kebanyakan pasien. Limfopenia yang ditandai juga ditemukan pada banyak pasien dengan COVID-19. Komplikasi ibu / janin yang paling umum termasuk gawat janin / janin (14%) dan ketuban pecah dini (PROM) (8%). Manifestasi klinis COVID-19 pada neonatal umumnya berupa sesak napas (6%), gejala gastrointestinal (4%), dan demam (3%).
Diskusi
Dampak COVID-19 pada Kehamilan
Kesehatan ibu hamil perlu diperhitungkan selama pandemi virus korona yang berubah dengan cepat ini. Penting untuk memberikan intervensi kritis yang diperlukan untuk wanita hamil. Keputusan yang dievaluasi dengan cermat ini harus dibahas secara luas sambil mempertimbangkan hasil ibu dan janin dalam konteks potensi dampak COVID-19 pada kehamilan.
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) telah melaporkan bahwa tidak ada perbedaan yang jelas dalam risiko pengembangan gejala klinis antara wanita hamil dan tidak hamil pada usia reproduksi [ 5 , 26 ]. Tampaknya yang terakhir juga tidak berisiko lebih tinggi terkena penyakit parah. Pasien paling sering datang dengan gejala infeksi ringan termasuk demam, batuk, kelelahan, dan sesak napas; namun, beberapa mungkin asimtomatik [ 4 - 7 , 12 - 20 ]. Dalam tinjauan retrospektif oleh Liu et al. [ 21], perbandingan 59 pasien, yang termasuk orang dewasa hamil dan tidak hamil, dilakukan. Ulasan ini melaporkan tidak ada perbedaan yang signifikan antara berbagai kelompok mengenai perkembangan fitur klinis SARS-CoV-2.
Wanita hamil mengalami perubahan fisiologis, yang menyebabkan perubahan sistem kekebalan [ 27 ]. Ini tidak serta merta membuat mereka lebih rentan terhadap infeksi virus; oleh karena itu, tanggapan mereka terhadap COVID-19 mungkin serupa dengan infeksi virus lainnya. Namun, karena sistem kekebalan yang dimodulasi, mereka mungkin mengalami gejala yang parah, meskipun kecil kemungkinannya hal ini terjadi. Menurut 1 penelitian, kehamilan itu sendiri tidak memperburuk gejala yang dialami, maupun temuan pada CT scan tentang pneumonia terkait COVID-19 [ 4 ].
Mengingat kebaruan COVID-19, tidak cukup bukti yang tersedia untuk menyimpulkan efek pasti dari virus ini selama kehamilan. Perbandingan dengan infeksi virus corona lain, seperti SARS dan MERS, dapat memberikan indikasi kemungkinan hasil dari proses virus COVID-19 [ 22 , 28 ]. Tiga penelitian melaporkan tidak ada komplikasi pada ibu, seperti infeksi COVID-19 pascapartum dan persalinan prematur [ 5 , 12 , 14 ]. Namun, berbagai penelitian lain telah melaporkan komplikasi ibu dan janin termasuk persalinan prematur, gangguan pernapasan, gawat janin, dan PROM [ 6]. Selain itu, sebuah laporan kasus yang diterbitkan di Iran telah menyatakan 1 kematian ibu dan kemudian 1 kematian janin intrauterin, yang terkait langsung dengan infeksi COVID-19 selama trimester ketiga [ 22 ]. Dalam serangkaian kasus yang diadili dari Iran, 9 wanita hamil yang didiagnosis dengan penyakit COVID-19 parah selama trimester kedua atau ketiga mereka diidentifikasi. Pada saat pelaporan, 7 dari 9 meninggal, 1 dari 9 tetap sakit kritis dan tergantung pada ventilator, dan 1 dari 9 sembuh setelah dirawat di rumah sakit berkepanjangan [ 29 ]. Selain itu, Baud et al. [ 30 ] melaporkan kasus keguguran selama trimester kedua kehamilan pada seorang wanita dengan COVID-19, yang tampaknya terkait dengan infeksi plasenta dengan SARS-CoV-2.
Shanes dkk. [ 31 ] memeriksa plasenta 16 wanita dengan infeksi COVID-19 yang parah (15 kelahiran hidup pada trimester ketiga dan 1 yang lahir pada trimester kedua setelah kematian janin dalam kandungan). Studi tersebut menemukan bahwa wanita hamil yang terinfeksi COVID-19 dan melahirkan pada trimester ketiga lebih cenderung memiliki plasenta yang menunjukkan fitur malperfusi vaskular ibu dan trombus intervillous. Tidak ada fitur patognomonik yang teridentifikasi; Namun, temuan ini menunjukkan sirkulasi ibu yang abnormal yang berhubungan dengan hasil perinatal yang merugikan. Perubahan ini mungkin mencerminkan inflamasi sistemik atau keadaan hiperkoagulasi yang mempengaruhi fisiologi plasenta. Shanes dkk. [ 31 ] mencatat bahwa peningkatan pengawasan antenatal untuk wanita dengan COVID-19 mungkin diperlukan.
Menurut Royal College of Obstetricians and Gynecologists (RCOG), penularan vertikal dari wanita ke bayinya dimungkinkan, seperti yang disarankan oleh bukti baru [ 27 ]. Beberapa penelitian yang muncul telah melaporkan kemungkinan penularan COVID-19 dalam rahim dengan mengukur tingkat darah IgM janin [ 16 , 23 , 32 ]. Antibodi IgM tidak ditransfer melalui plasenta; oleh karena itu, disarankan bahwa ini mungkin merupakan respons imun janin terhadap infeksi. Satu studi melaporkan infeksi COVID-19 pada neonatus 36 jam setelah lahir [ 14]. Tes lebih lanjut yang melihat kemungkinan penularan intrauterine menyimpulkan hasil negatif untuk tes asam nukleat SARS-CoV-2 pada plasenta dan darah tali pusat pada pasien tersebut. Hal ini selanjutnya didukung oleh laporan kasus sebelumnya dari China, yang telah memberikan bukti yang menunjukkan tidak adanya korelasi penularan vertikal. Laporan ini juga menyebutkan hasil COVID-19 negatif dari sampel yang diperoleh dari cairan ketuban wanita yang terinfeksi, darah tali pusat, usap genital, dan ASI, dan usapan tenggorokan neonatal; oleh karena itu, semua neonatus telah dites negatif sejauh ini [ 5 , 6 , 24 , 25 ]. Namun, Penfield dkk. [ 33] telah melaporkan sebuah penelitian di mana dari 11 usapan plasenta atau membran yang dikirim setelah melahirkan, 3 usapan positif untuk SARS-CoV-2, semuanya pada wanita dengan penyakit COVID-19 sedang hingga berat pada saat persalinan. Ini adalah studi pertama yang menunjukkan keberadaan SARS-CoV-2 RNA dalam sampel plasenta atau membran. Meskipun tidak ada tanda klinis penularan vertikal, temuan mereka meningkatkan kemungkinan pajanan virus intrapartum. Oleh karena itu, persalinan caesar akan menjadi cara persalinan yang direkomendasikan untuk mengurangi lamanya paparan jaringan ini dan dengan demikian menurunkan kemungkinan penularan vertikal. Dengan mempertimbangkan semua bukti yang tersedia, hanya ada sejumlah kecil kasus yang dilaporkan untuk menyimpulkan apakah ada penularan vertikal SARS-CoV-2 intrauterin. Karena itu, menyatakan hasil pasti apa pun tidak mungkin dilakukan pada saat ini. Pengumpulan data dari MBRRACE-UK baru-baru ini dilakukan untuk memantau wanita yang terkena dampak dan bayi mereka yang baru lahir [27 ]. Ini diharapkan akan memberikan pengumpulan data yang berguna dan membantu mendukung hasil untuk laporan di masa mendatang. Lebih lanjut, rangkaian kasus yang lebih besar diperlukan untuk menentukan hubungan antara SARS-CoV-2, peradangan akut, dan kematian janin intrauterin.
Dampak COVID-19 pada Janin
Menurut RCOG, saat ini tidak ada cukup data untuk memberikan korelasi antara risiko keguguran dan COVID-19 atau bahwa virus itu teratogenik [ 27 ]. Kemungkinan penularan vertikal membutuhkan penelitian lebih lanjut karena sejauh ini terdapat hasil yang bertentangan. Hasil akhir janin, di mana ada bukti infeksi COVID-19 pada ibu, telah dilaporkan mencakup gangguan janin dan pernapasan dalam rahim, PROM, dan persalinan prematur [ 4 - 7 , 13 , 15 , 18 , 22 ]. Namun, apakah persalinan prematur disebabkan oleh etiologi iatrogenik atau penyebab lain, perlu diselidiki lebih lanjut untuk mendapatkan jawaban yang pasti [ 27 ].
Dampak COVID-19 pada Bayi Baru Lahir
Banyak penelitian melaporkan bayi baru lahir tanpa gejala, lahir dari ibu dengan infeksi COVID-19. Satu studi oleh Zhu et al. [ 6 ] telah melaporkan gejala COVID-19 neonatal yang meliputi sesak napas, demam, dan gejala gastrointestinal seperti muntah dan perut kembung. Studi oleh Fan et al. [ 16 ] juga melaporkan gejala serupa.
Ada hasil yang menjanjikan yang ditunjukkan di banyak penelitian dalam tinjauan sistematis ini tentang hasil neonatal [ 5 , 6 , 13 ]. Sebagian besar gejala yang dialami oleh neonatus dipantau secara teratur dan dikelola dengan pengobatan konservatif sehingga bayi dapat pulih dengan baik. Sebuah studi oleh Yu et al. [ 14 ] melaporkan 7 wanita hamil positif SARS-CoV-2. Setelah operasi caesar, bayi yang dicurigai kemungkinan terinfeksi COVID-19 juga dites. Hanya 1 neonatus yang diidentifikasi positif pada 36 jam setelah lahir, dengan gejala sesak napas ringan. Setelah itu, bayi tersebut pulih dengan baik dan kemudian keluar dari rumah sakit.
Beberapa penelitian telah melaporkan hasil neonatal yang tidak menguntungkan. Penting untuk mempertimbangkan hasil tes darah dalam hubungannya dengan tes asam nukleat SARS-CoV-2 karena tingkat negatif palsu yang lebih tinggi di tes terakhir dan presentasi asimtomatik dari banyak neonatus [ 6 ]. Zhu et al. [ 6] menjelaskan 10 neonatus yang dites negatif SARS-CoV-2. Namun, 2 neonatus mengalami trombositopenia dan tes fungsi hati yang abnormal; berikut 1 neonatus sembuh total, tetapi 1 neonatus meninggal. Kematian neonatus diasumsikan telah dipicu oleh berbagai faktor yang berbeda termasuk fungsi kekebalan yang buruk, syok refrakter akibat viremia mayor, kegagalan organ multipel, dan koagulasi intravaskular diseminata. Oleh karena itu, disimpulkan bahwa negatif palsu dari uji asam nukleat SARS-CoV-2 tidak dapat dikesampingkan. Fan dkk. [ 16 ] telah melaporkan temuan limfopenia dan pneumonia ringan pada 2 neonatus, tanpa gambaran klinis yang signifikan, yang lahir dari ibu yang terinfeksi. Ini selanjutnya didukung oleh Wang et al. [ 17], yang melaporkan tes fungsi hati yang gila dan limfopenia pada neonatus tanpa gejala yang lahir dari ibu yang terinfeksi SARS-CoV-2. Kematian neonatal telah dilaporkan oleh Karami et al. [ 22 ] dan Liu et al. [ 7 ], di mana karakteristik kehamilan yang tidak menguntungkan termasuk sindrom disfungsi organ ganda ibu dianggap terkait dengan hasil neonatal yang buruk. Oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan untuk menyelidiki lebih lanjut dan memantau kemungkinan infeksi pada neonatus yang lahir dari ibu yang terinfeksi COVID-19.
Studi Masa Depan
Potensi penularan COVID-19 melalui ASI tidak diketahui. Diperlukan penelitian besar untuk menentukan apakah COVID-19 dapat ditularkan ke bayi baru lahir melalui ASI dari ibunya yang terinfeksi. Saat ini, tidak ada data yang mendukung bahwa SARS-CoV-2 dapat ditularkan melalui ASI. Chen et al. [ 5 ] menguji SARS-CoV-2 dalam sampel ASI dari 6 pasien yang terinfeksi, dan semua sampel dinyatakan negatif untuk virus tersebut. Oleh karena itu, meskipun ini menunjukkan bahwa ASI tidak berfungsi sebagai pembawa COVID-19, penelitian lebih lanjut dengan ukuran sampel yang lebih besar direkomendasikan. Penelitian di masa depan juga harus menilai apakah ada risiko infeksi ascending selama persalinan dengan menguji SARS-COV-2 dalam sampel sekresi vagina intrapartum, jaringan plasenta, dan sampel pertukaran cairan ketuban dan antarmuka amnion-korion.
Studi longitudinal dan analisis klinis diperlukan untuk menilai perjalanan klinis bayi yang lahir dari ibu yang terinfeksi. Lebih lanjut, peradangan ibu sebagai respons terhadap infeksi SARS-COV-2 dapat memiliki efek buruk pada janin yang sedang berkembang [ 37 ]. Lebih banyak penelitian di bidang ini direkomendasikan [ 38 - 40 ].
Kesimpulan
Mengingat kebaruan COVID-19, data tentang efek COVID-19 pada kehamilan, janin, dan bayi baru lahir sejauh ini terbatas pada beberapa rangkaian kasus kecil. Meskipun demikian, meskipun wanita hamil lebih baik daripada populasi yang berusia 80 tahun ke atas, angka PPROM mereka dua kali lebih tinggi dan angka kelahiran prematur 3 kali lebih tinggi dibandingkan dengan populasi hamil pada umumnya. Tidak ada cukup bukti untuk mendukung penularan vertikal infeksi SARS-CoV-2 ke bayi yang belum lahir. Karena kurangnya data yang tidak konsisten mengenai dampak COVID-19 pada bayi baru lahir, kehati-hatian harus dilakukan untuk menyelidiki lebih lanjut dan memantau kemungkinan infeksi pada neonatus yang lahir dari ibu yang terinfeksi COVID-19.
Regards
Blog Dokter Sobri
No comments:
Post a Comment