Amiselimod, sebuah selektif lisan sphingosine 1-fosfat (S1P) reseptor modulator, menunjukkan profil keamanan yang menguntungkan antara individu-individu yang sehat, menurut sebuah penelitian tahap I yang dipresentasikan pada Crohn dan radang usus besar 2021.

“ Modulator reseptor S1P adalah kelas senyawa yang saat ini sedang dikembangkan untuk berbagai penyakit autoimun, seperti multiple sclerosis, lupus eritematosus sistemik, dan penyakit radang usus,” kata para peneliti. Senyawa ini mengurangi emigrasi limfosit dari organ limfoid sekunder ke pinggiran. [ Int Immunopharmacol 2011; 11: 366-372; Br J Clin Pharmacol 2017; 83: 1011-1027 ]

Bukti menunjukkan bahwa amiselimod mengatur perdagangan limfosit dan menginduksi efek imunomodulator dengan mengurangi jumlah limfosit perifer yang bersirkulasi. [ PLoS One 2019; 14: e0226154; Br J Pharmacol 2017; 174: 15-27 ] Selain itu, penelitian telah mencerminkan profil keamanan amiselimod yang menguntungkan, tanpa efek jantung yang signifikan secara klinis. [ Br J Clin Pharmacol 2017; 83: 1011-1027 ; Mult Scler 2018; 24: 1605-1616 ; Lupus 2020; 29: 1902-1913 ]

"Amiselimod [memiliki] waktu paruh yang lama dan akumulasi lambat ke kondisi stabil yang membatasi efek pada beberapa ukuran keamanan jantung, termasuk detak jantung dan konduksi atrioventrikular," kata para peneliti.

Untuk memastikan profil keamanan amiselimod, tim menjalankan masa pengobatan selama 28 hari pada 190 relawan sehat * (usia rata-rata 39 tahun, 40 persen perempuan). Sementara studi ini terutama mengevaluasi kemungkinan perpanjangan interval QT dengan amiselimod, analisis saat ini melihat keamanannya secara keseluruhan.

Peserta diacak 2: 1: 1 untuk menerima baik dosis tunggal plasebo (hari 1) diikuti oleh amiselimod (hari 1-26), dosis tunggal moxifloxacin oral 400 mg (hari 1) diikuti dengan plasebo (hari 1-26) ), atau plasebo (hari 1-26) diikuti dengan moxifloxacin 400 mg dosis tunggal (hari 27). Untuk mencapai eksposur kondisi-mapan 0,4 mg dan 0,8 mg, dosis awal ditingkatkan dari 0,4 menjadi 1,6 mg. [Crohn's and Colitis 2021, abstrak P049]

Tingkat penghentian relatif rendah pada kelompok amiselimod dan moxifloxacin / plasebo (8 persen vs 4 persen). Di antara mereka yang menghentikan amiselimod, tiga karena memenuhi kriteria penghentian yang ditentukan protokol untuk jumlah limfosit rendah, sementara dua mengundurkan diri karena efek samping, salah satunya dianggap serius (yaitu, fibrilasi atrium).

Efek samping pengobatan yang paling umum (TEAEs) yang terkait dengan penggunaan awal adalah penurunan jumlah sel darah putih (WBC), sembelit, dan pusing. Kebanyakan TEAEs ringan (83 persen), sedangkan sisanya sedang dalam tingkat keparahan. Tidak ada kematian yang dilaporkan.

Meskipun jumlah sel darah putih rata-rata di antara penerima awal turun (berkisar dari 3,49 hingga 3,85 ribu / uL) di bawah kisaran referensi (3,9-10,7 ribu / uL) pada hari ke 14, 27, 28, dan 29, ini kembali normal, tanpa gejala sisa, setelah penghentian.

Selain itu, penurunan neutrofil, limfosit, dan hemoglobin, serta peningkatan kreatin kinase, alanin aminotransferase, dan aspartat aminotransferase, semuanya diselesaikan tanpa gejala sisa.

“[Temuan ini menunjukkan bahwa] dosis amiselimod yang dititrasi ke atas… umumnya ditoleransi dengan baik pada subjek yang sehat. Dosis terapeutik awal 0,4 mg dan dosis supraterapeutik 0,8 mg pajanan pada kondisi mapan ditentukan aman, ”kata para peneliti.

“Amiselimod dapat memberikan alternatif yang aman untuk modulator reseptor S1P nonselektif yang saat ini tersedia,” para peneliti menyimpulkan, yang menyerukan penyelidikan lebih lanjut untuk memastikan temuan.