Romilkimab - antibodi imunoglobulin (Ig) -G4 yang direkayasa dan dimanusiakan - memberikan manfaat kulit yang signifikan bagi individu dengan sklerosis sistemik kulit difus dini (dcSSc), subtipe SSc, sebuah studi bukti konsep fase II telah menunjukkan.

“SSc adalah penyakit yatim piatu tanpa pengobatan saat ini yang dapat mencegah perkembangan penyakit… Prognosis keseluruhan tetap buruk,” kata para peneliti. “[Penelitian kami] adalah yang pertama menyoroti potensi romilkimab pada pasien dengan dcSSc… [yang] memiliki tingkat kematian 10 tahun ~ 20 persen .”

Anti interleukin (IL) -4 dan anti-IL-13 antibodi dilaporkan mampu menghambat perkembangan fibrosis dermal. [ J Berinvestasi Dermatol 2001; 116: 136-143; Res Inflamm 2015; 64: 151-159] Mengingat kemungkinan keterlibatan mereka dalam patologi SSc, jalur IL-4 / IL-13 mungkin mewakili jalan baru untuk pengobatan fibrosis, para peneliti menunjukkan. R omilkimab - sebuah perlu bispesific IgG4 antibodi yang mengikat dan menetralkan IL-4 / IL-13 - mungkin pilihan yang menjanjikan yang bisa dijelajahi, kata mereka.

Sembilan puluh tujuh pasien (usia rata-rata 49,7 tahun, 79 persen perempuan) didiagnosis dengan dcSSc dengan atau tanpa terapi latar belakang imunosupresif diacak 1: 1 untuk menerima SC romilkimab 200 mg atau plasebo QW selama 24 minggu. [ Ann Rheum Dis 2020; 79: 1600-1607]

Pada minggu ke 24, penurunan mRSS * lebih besar dengan romilkimab vs plasebo (perubahan rata-rata kuadrat-terkecil [LS], -4,76 vs -2,45; p satu sisi = 0,0291), menyiratkan perbaikan kulit yang signifikan dengan romilkimab. “Dampaknya pada kulit memenuhi titik akhir yang telah ditentukan sebelumnya; [Ini] adalah pertama kalinya hal ini dicapai dalam studi fase II di dcSSc, ”kata para peneliti.

Analisis subkelompok juga mencerminkan kemanjuran yang lebih besar dari romilkimab vs plasebo di antara pasien dengan kulit yang terkena paling parah pada awal (mRSS ≥15; perubahan rata-rata LS, -5,25 vs -1,83; p = 0,0083). “[Romilkimab juga] efektif pada pasien pada tahap penyakit paling awal <20 bulan,” mereka menambahkan.

Romilkimab juga tampaknya memiliki efek aditif di antara mereka yang menerima terapi imunosupresif latar belakang vs mereka yang tidak, seperti yang tercermin pada perubahan mRSS minggu ke-24 ( - 5.81 vs - 3.64).

“[T] di sini adalah peningkatan awal mRSS hingga minggu ke 12 di kedua lengan, diikuti dengan sedikit memburuknya mRSS hingga minggu ke 24 di kelompok plasebo, yang mungkin mencerminkan dampak awal dari terapi latar belakang,” jelas mereka. “Namun, penelitian ini tidak dirancang untuk memeriksa penggunaan obat sebelumnya secara rinci. Namun demikian, membiarkan imunosupresan latar belakang dalam penelitian yang mengamati hasil kulit adalah hal baru. "

Romilkimab juga lebih disukai daripada plasebo dalam hal hasil paru-paru, seperti yang tercermin dari penurunan DL CO ** (koreksi hemoglobin; perubahan rata-rata LS, -0,12 vs -0,27; p = 0,14) dan FVC *** (perubahan rata-rata LS , –10 vs –80 mL; p = 0,10). Sementara perbedaannya tidak signifikan, kehilangan 80 mL untuk FVC pada kelompok plasebo berkorelasi dengan bukti yang menunjukkan bahwa pasien dengan dcSSc dini dapat mengembangkan penyakit paru yang signifikan, catat para peneliti.

Insiden keseluruhan dari efek samping yang timbul akibat pengobatan (TEAEs) tinggi (> 80 persen), tetapi sebagian besar dalam intensitas ringan hingga sedang. Tingkat penghentian pengobatan secara keseluruhan karena TEAEs rendah (n = 3). Romilkimab secara umum dapat ditoleransi dengan baik tanpa adanya sinyal keamanan jantung.

“[Meskipun] durasi pengobatan yang relatif singkat,… [temuan kami] konsisten dengan manfaat yang berarti dari romilkimab pada keterlibatan kulit… [Data ini] memberikan validasi lebih lanjut tentang peran yang mungkin dimainkan oleh IL-4 dan IL-13 di dcSSc, Kata para peneliti.

Namun, mengingat sifat studi fase II, hal ini memerlukan verifikasi lebih lanjut dalam uji coba fase III yang lebih lama dan lebih mendalam untuk menetapkan relevansi klinis dari obat studi, mereka menunjukkan.

Dan meskipun uji coba baru-baru ini pada terapi potensial tidak memenuhi titik akhir mRSS mereka, penilaian skor kulit tetap relevan secara klinis karena ini dapat meningkatkan hasil yang dilaporkan pasien atau spesifik pada organ dalam memastikan manfaat klinis dari alternatif terapeutik potensial untuk SSc. "Studi masa depan mungkin menggunakan gabungan titik akhir komposit untuk mengevaluasi efektivitas SSc secara lebih kuat," kata para peneliti.