Janus kinase (JAK) -1 inhibitor filgotinib memberikan manfaat yang berarti untuk tanda dan gejala rheumatoid arthritis (RA), serta fungsi fisik, pada pasien dengan paparan methotrexate (MTX) yang terbatas atau tidak ada, menurut hasil penelitian fase III FINCH 3 percobaan.

“Efek ini bertahan selama 52 minggu,” kata para peneliti. "Kedua dosis filgotinib [diuji dalam uji coba] dapat ditoleransi dengan baik dengan profil keamanan yang dapat diterima."

FINCH 3 termasuk 1.249 pasien RA dewasa (usia rata-rata, 53 tahun; 77 persen wanita) dengan paparan MTX sebelumnya <3 dosis ≤25 mg atau tidak sama sekali, ≥6 jumlah sendi bengkak 66 sendi (SJC66), dan ≥6 nyeri tekan sendi 68 sendi (TJC68) saat skrining. Mereka diacak untuk menerima filgotinib 200 mg dengan MTX (FIL200 + MTX; n = 416), filgotinib 100 mg dengan MTX (FIL100 + MTX; n = 207), filgotinib 200 mg monoterapi (FIL200; n = 210), atau MTX saja (n = 416).

Obat studi diberikan secara oral sekali sehari, sementara MTX diberikan secara oral sekali seminggu, dimulai dengan 10 mg / minggu dan meningkat menjadi 15 mg pada minggu ke 4 dan 20 mg pada minggu ke 8. Pasien tanpa perbaikan 20 persen pada SJC66 dan TJC68 pada minggu 24, atau setelah dua kunjungan berturut-turut dari minggu 30 sampai 52, menghentikan filgotinib dan menerima perawatan standar. 

Sebagian besar pasien menyelesaikan studi obat sampai minggu ke-24 (90,5 persen) dan 52 (82 persen). Titik akhir utama dari peningkatan 20 persen dalam kriteria American College of Rheumatology (ACR20) pada minggu ke 24 terjadi lebih sering dengan FIL200 + MTX dan FIL100 + MTX dibandingkan dengan MTX saja (81 persen dan 80 persen vs 71 persen; p <0,001 dan p = 0,017, masing-masing). [ Ann Rheum Dis 2021; doi: 10.1136 / annrheumdis-2020-219213]

"Proporsi pasien yang mencapai ACR20 pada minggu ke-24 [pada] monoterapi FIL200 tidak mencapai signifikansi statistik dibandingkan MTX dalam skema pengujian hierarkis," para peneliti mencatat.

Ada peningkatan paralel yang terlihat pada status fungsional. Health Assessment Questionnaire-Disability Index menurun dari baseline sebesar −1.0 dengan FIL200 + MTX dan −0.94 dengan FIL100 + MTX, yang secara signifikan lebih besar dibandingkan dengan perubahan −0.81 yang dicapai dengan MTX (p <0.001 dan p = 0.008, masing-masing).

Kedua regimen kombinasi menghasilkan proporsi yang lebih tinggi secara signifikan dari pasien yang mencapai Skor Aktivitas Penyakit 28-sendi (DAS28) berdasarkan CRP <2.6 (54 persen dengan FIL200 + MTX dan 43 persen dengan FIL100 + MTX vs 29 persen dengan MTX; p <0,001 untuk keduanya ).

Lebih lanjut, lebih banyak pasien yang menggunakan rejimen filgotinib tidak menunjukkan perkembangan radiografi (skor Sharp / van der Heijde total yang dimodifikasi [mTSS] ≤0) dibandingkan dengan mereka yang menggunakan MTX. Hasil minggu ke-52 untuk mTSS adalah 0,21 dengan FIL200 + MTX, 0,27 dengan FIL100 + MTX, dan 0,23 dengan FIL200 versus 0,74 dengan MTX.

Selama 52 minggu, tingkat efek samping (AE) serupa di seluruh kelompok pengobatan. Tidak ada perbedaan bermakna pada AE berat, infeksi serius, infeksi oportunistik, herpes zoster, efek samping kardiovaskular mayor, dan keganasan. Di antara pasien yang menerima filgotinib, tidak ada yang mengembangkan tromboemboli vena sementara empat meninggal. Semua kematian konsisten dengan penyebab umum kematian pada RA kecuali lupus miokardiopati.

“Mengingat hasil rintangan tinggi pada minggu ke-52, dosis awal filgotinib 200 mg yang akhirnya berkurang menjadi 100 mg pada pasien dengan pengendalian penyakit yang baik pada 1 tahun dapat dipertimbangkan dalam praktik klinis,” kata para peneliti.

"Sebuah studi tambahan mengevaluasi penggunaan awal, sementara penghambat JAK atau obat antirematik modifikasi penyakit biologis pada pasien dengan respon awal suboptimal untuk MTX awal dan glukokortikoid tapering diperlukan untuk menilai manfaat potensial dari strategi ini," mereka menambahkan.

Akhirnya, para peneliti mengakui bahwa temuan tersebut memiliki kemampuan generalisasi yang terbatas, menunjukkan bahwa 34 persen dari populasi penelitian memiliki durasi penyakit> 1 tahun tanpa terapi DMARD sebelumnya, yang bertentangan dengan rekomendasi saat ini untuk memulai DMARD secara dini setelah diagnosis RA.

“Namun, dalam analisis sensitivitas di mana pasien dikelompokkan berdasarkan durasi penyakit  < 1 atau> 1 tahun, hasilnya serupa terlepas dari durasi penyakit untuk semua titik akhir yang dievaluasi,” kata mereka.